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01 离子对试剂进质谱
Q：请问流动相中使用了1 mM三乙胺会对质谱有什么影响？
A1：对负模式下的影响有限，主要抑制正模式下待测化合物的离子化效率。你是想改善拖尾吧，用液质的话建议换其他缓冲盐，HPLC倒是可以直接使用。
Q：目前发现正、负离子的响应都降低了，需要清洗质谱吗？
A2：残留太严重了。
A1：残留还好，大不了这台仪器只用负模式采集。
A2：这咋能行，对柱子也不好哇。
A1：要换回正模式，得清洗三周后再看看信号恢复多少，耐碱的柱子还好。不知道老师的色谱条件，做放电测试看看。
Q：老师，您的意思是清洗三重四极杆之后不一定能恢复之前的响应吗？
A2：对的。
A1：管路、离子源、离子导入系统（包括透镜等）、四极杆全部大清洗。
A2：三乙胺废正，三氟乙酸废负。
A1：清洗只能说有所提高，但是清洗不彻底肯定恢复不到原来状态。
A2：两个都用下都废。
A1：现在负模式也降了，估计污染挺严重的，先看看仪器大致的状态吧。
A2：浓度高一样降，有维保吗？
Q：没有。
A1：可以先进调谐液看仪器状态。
Q：会调谐操作，但是怎么在调谐过程中看仪器状态？我们重现的方法，按照提供的方法配的流动相，他们用的AB 6500，所以我们觉得三乙胺可以用作流动相了，大意了。
A1：看这次的调谐报告，和上次比较一下。你们用的是哪款？
Q：Triple Quad 5500+
A1：应该没这么大差别哇，他们进的针数少吧？
Q：在Waters上还试了几针，下午测试一下Waters的响应有没有变化。
A3：不行，氨水都不行。
A1：几针看不出来的。
A3：你用酸冲。
A1：氨水pH高。
Q：他们做项目走的样品应该也不少啊，氨水不是可以做流动相吗？
A1：可以，有严格要求的，氨水添加的量一般比三乙胺要多挺多的，不是耐碱的色谱柱，填料容易剥落。
Q：目前一般加0.1%的氨水。
A1：不是使劲往里怼。
Q：那我们试试用含甲酸的流动相冲一冲。
A1：能引起信号下降这么明显的话，说明进的应该不少了，daily QC还是要及时看，另一方面还和Curtain gas设置有关的，Source的参数是一致的吗？
Q：嗯，引以为戒。
A1：看看酸冲洗多久能恢复吧，进的多，需要恢复的时间就久。
Q：这个得确认下，我不清楚是不是一致的。这些参数影响比较大？0.1%的甲酸流动相冲洗可以吧？
A1：是的，可能那台6500设的是35，而5500用的是默认的10。这个是比较友好的，其他条件相对没那么友好。
Q：好的，谢谢各位老师。
A1：如果着急用仪器的话，建议做个大扫除。如果不着急，那就慢慢冲。
Q：大概清洗多久呢？
A1：和你进的量有关。
Q：好的。
A1：清洗两三周后，正模式才恢复到原来一样，这也是正常的。
Q：好的，感谢。
团团：离子对试剂在液相色谱中常用于增强极性化合物的保留和改善分离度，但由于它们本身不挥发，会在质谱离子源和透镜系统上形成沉积，导致响应强烈且信号持久，这会持续抑制目标化合物的电离，影响分析结果的准确性。如果必须使用离子对试剂，应该严格控制其用量，以最小化对质谱分析的干扰，比如TFA浓度应控制在0.01%以下，因此在质谱分析中使用离子对试剂需要特别小心。如果可以，还是尽可能对分析方法做优化处理，比如样品前处理或者流动相选择对质谱友好的试剂，相应的优化方法，前期【】&【】&【】都有讲解。如果必须要用离子对试剂，那么还是建议专机专用。
02 待测物在不同基质下检出情况有差异
Q：请问各位老师有做药代动力学的吗？有个问题，为什么在血浆中没有检测到我的待测物，但是在组织中检测到了呢？
A1：1. 待测物可能在血浆里面不稳定；2. 待测物与血浆结合可能低于全血。
A2：例如，莫司类化合物，药物主要分布在全血里。分析方法的回收率呢？高浓度点也没有检测到？
Q：谢谢谢谢，方法学是都测到了。
A3：前体药物？
Q：我是做的中药的几个成分，黄芩素在血里没测到，但是组织中有。
A1：你方法学中的标曲是？
Q：黄芩素，血浆中加不同浓度的黄芩素。
A1：你试一下全血检测，说不定有奇效。
Q：好的好的，谢谢老师。
团团：对于上述问题，小编个人遇见，血浆中的清除速率通常较快，因为血液流动可以迅速将化合物带离其作用部位并运输到肝脏等代谢器官。相比之下，组织中的清除速率可能较慢，导致化合物在组织中积累。另外，待测物的生物利用度、样品处理和储存条件、方法灵敏度等也可能会产生影响。对于在样品定量过程中存在问题和相应解决办法，感兴趣的小伙伴可以看下【】~
03 组织样本研磨问题
Q：老师们好，我用80%甲醇提取组织的极性代谢物，要加组织研磨珠和80%甲醇进入研磨机，想问甲醇会不会腐蚀研磨珠啊？
A1：钢珠和锆珠不会的，很稳定，不过可以拿甲醇先洗一下吹干，反而是会溶塑料，需要小心。
A2：有些是氧化铝和硅酸盐制作的，没啥问题。
Q：谢谢老师，懂了。
A3：不用担心，厂家已经考虑过这些问题了，这是金属的，和甲醇怎么反应，一般加了强酸或者强氧化剂这种试剂，才会和金属反应。
团团：样品研磨，通常现在的研磨珠材质可以耐受常规有机溶剂，如甲醇、乙腈等，但是对于这种研磨方式，小编有个友情提示，选择的研磨管最好选加厚型的，或者用稍微大一点的研磨罐进行研磨。如果选择常规2 mL的研磨管，在使用前最好看下是否会有塑化剂的产生，通常高分辨质谱对塑化剂比较敏感，稍微进一点点，干扰就比较大了，以上都是踩过的坑……
04 锥孔污染与锥孔电压
Q：想请教一下大家，锥孔电压比设定值高好多是怎么回事呀？
A1：有这个cone voltage out of range报错吗？你是不是调其他参数了？
A2：锥孔污染，可能沾了盐或者蛋白等导电物质，不过Cone电压影响不大，不管也可以。
A1：有可能，回读值太大也可能报错的。简单，擦擦锥孔，从低到高改个值看看回读变化不，或者关上隔离阀看看。
A2：清洗一下一般能回来。
A1：可以的。
Q：好的，谢谢各位老师。我调了一下脱溶剂气流量，从1000调到800了，师姐说氮气省着点用，其他参数没调过。我擦一下锥孔看看。
A1：嗯嗯，和气流速没关系。锥孔电压回读是几个组件上的电压之和。例如：除锥孔电压设置值外，还有源漂移、StepWave主体梯度、StepWave头部梯度和碰撞能量。设置的锥孔电压与回读值一起正确记录在实验记录中。先按周老师的试试，只要不是仪器故障就行。
A2：这个最好不要做调整，调整了以后响应会有变化。
Q：啊，这样的啊。
A1：老师0.2-0.4，800够了。先把你主要矛盾解决了。
05 氮气发生器断电对质谱有影响吗
Q：各位大佬，氮气发生器断电停止半小时会对质谱造成影响吗？
A1：氮气发生器里面是存着气体的，只要气体半小时内没用完一般就没关系；另外其它仪器我不清楚，如果是安捷伦的仪器，检测到氮气供应不足，会自动放空，也不会影响仪器，所以质谱在正常工作的话，说明没有什么影响。
A2：对，通过电磁阀控制，它不是一直制氮的。
A3：什么机型的发生器呀，质谱还在走样吗？还是standby？
Q：没走样，standby，停了不到二十分钟，没啥问题，妥妥的。
A1：待机的时候气流消耗量小，风险比较低。
团团：质谱处于待机时，氮气发生器的断电，对质谱的影响相对较小。但是，这个问题也提示我们，即便是对于氮气发生器，也要定期维护和检查，确保氮气发生器和相关设备处于良好的工作状态，并且最好制定和遵循标准操作规程，确保在发生断电等紧急情况时，能够正确地处理和恢复。对于氮气发生器的维护，有需要的小伙伴可以参考【】，或者，可以直接Call梁工~~~~
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来源|质谱学堂
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