阻断HIV基因组胞质内运送
当HIV-1感染免疫细胞时,病毒会迅速传播到细胞核,因此没有足够的时间来触发和释放细胞的警报系统。
现在,芝加哥洛约拉(Loyola)大学的一项研究已经发现了帮助病毒传播的蛋白质。研究人员发现,如果没有这种蛋白质,病毒就会被困在细胞质中,被细胞的防御系统检测到。(细胞质是细胞核外细胞的一部分。)
“通过阻止它的正常运动,我们基本上把hiv – 1变成了细胞传感器的活靶子。”Edward m . Campbell博士说,他是这项研究的通讯作者,发表在《美国国家科学院院刊》上。Campbell是芝加哥洛约拉大学医学院微生物与免疫学系的副教授。
hiv – 1在研究中感染并杀死免疫系统细胞,包括T细胞和巨噬细胞。这削弱了免疫系统,使病人容易受到普通细菌、病毒和其他通常无害的健康免疫系统的病原体的攻击。
hiv – 1进入细胞后,它必须通过细胞质进入细胞核。一旦进入细胞核,hiv – 1就控制了细胞,并制造了更多的hiv – 1病毒。但要通过细胞质并不容易。细胞质由丰富的蛋白质、细胞液和内膜系统组成,如线粒体。Campbell说:“病毒的大小不能通过细胞质扩散。这就像在一个非常拥挤的酒吧里,想要通过细胞质到达细胞核,需要有一个计划。”
hiv – 1能够通过称为微管的管状轨迹快速到达细胞核。病毒附着在一个叫做dynein的分子马达上,它沿着微管移动,就像轨道上的火车一样。
Campbell和他的同事们发现了hiv – 1需要在火车上进行的“购票”——一种叫做bicaudalD2的蛋白质。hiv – 1与bicaudal D2结合后,才能通过后者招募dynein分子马达。然后,dynein将hiv – 1运输到核上。
这一发现增加了开发一种药物的可能性,这种药物可以防止hiv – 1与bicaudal D2结合,从而使病毒滞留在细胞质中。这不仅可以预防感染,而且还能让细胞有时间来启动抗病毒基因,从而保护它和邻近细胞免受感染。
这项研究的论文标题是“Bicaudal D2 facilitates the cytoplasmic trafficking and nuclear import of HIV-1 genomes during infection。”
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