clinicaltrials-新阿尔茨海默症药物诞生，FDA为什么犹豫未批？

美东时间10月22日，百健（Biogen）及其合作伙伴卫材（Eisai）宣布，在与美国食品和药物管理局（FDA）磋商后，他们计划在2020年初向FDA提交Aducanumab（早期阿尔茨海默氏症治疗药物）的《生物制剂许可证申请》（BLA），并将继续与包括欧洲和日本在内的国际市场的监管机构进行对话。如获批准，Aducanumab将成为首个能改善阿尔茨海默病临床症状的药物，同时也将证明减少脑内β淀粉样蛋白的积累将有利于老年痴呆症状的改善。

阿尔茨海默症是一种神经退行性疾病。目前，全球阿尔茨海默症患者达5000万人，且呈爆发性增长，预计到2050年将达到1.5亿人。该公司首席执行官Michel Vounatsos称，如果该药物获得批准，大约1000万美国人有资格接受治疗。

然而，即便如此，依据目前的研究状况，仍没有到值得庆贺的时候。

由于该公司还没有公布最新的分析结果，目前专家们大多对这种药物的疗效一无所知。有媒体推测，它可能既不能预防也不能治疗老年痴呆症：因为该公司只声称Aducanumab可以减缓一些患者的认知能力下降。

事实上，今年三月，百健和卫材就宣布终止了Aducanumab的两项代号分别为ENGAGE和EMERGE的全球III期研究，原因是预测这两项研究不可能在完成时达到其主要终点。

此次申报上市的决定是根据与FDA进行的一项新分析，在新分析中，EMERGE组达到其预先设定的主要终点，即用高剂量Aducanumab治疗的患者认知衰退显著减少，在认知和功能指标，如记忆、定向和语言方面显著获益。患者的日常生活活动也有获益，包括个人理财、做家务以及独立外出旅行（“正好赶上万圣节，Aducanumab也起死回生了”，一位药品行业分析师在电子邮件中如是说）。

下面就让我们看看公司周二声明的一些要点。

新药究竟是什么？

资料显示，1998年-2017年间，全球有146个阿尔茨海默症药物在临床研发中心遭遇失败， 40%夭折于早期临床阶段，39%在中期临床宣布失败，18%在后期临床失败。

由于这是一个只要成功，就可以横扫市场的“重磅炸弹”，年销售额至少十亿美金起步。长期以来，阿尔茨海默氏症药物一直被认为是生物制药研发中最大的蛋糕，具有数十亿美元的潜力。

由于市场的巨大空白和社会老龄化的压力，即使研发困难重重，制药公司们依旧“前赴后继”。根据clinicaltrials.gov的注册数据，罗氏、百健、杨森、礼来、武田等巨头的身影依旧还在。

美国药品研究与制造商协会（PhRMA）2018年发布的报告指出，尽管已付出巨大的努力，但截至目前仅有6种阿尔茨海默病药物获FDA批准上市。为了治疗这一疾病，目前制药公司已花费数十亿美金进行临床试验，大多以失败告终，以至于一些公司已完全放弃此方面的探索。

此次百健要申请上市的药物叫Aducanumab（BIIB037），是一种研究性单克隆抗体，用于研究性治疗早期阿尔茨海默氏症。它附着在特定的蛋白质上以使其失效。这种药物清除了阿尔茨海默病的一个关键蛋白质：β-淀粉样蛋白。

Aducanumab需每月静脉滴注一次。希望如果病人在疾病早期接受治疗，那么大脑很可能会恢复正常状态，即使不能，疾病的进展也会有所减缓。

根据合作开发和许可协议，百健从Neurimmune公司许可引入了Aducanumab。自2017年10月以来，百健和卫材在全球范围内合作开展了该单抗药物的开发和商业化。

研究发现了什么？

该项研究大约有1600名患者，患者的脑部扫描显示，这种药物减少了大脑中β-淀粉样蛋白的含量。在一项研究中，认知能力下降的风险也有所减缓；然而在另一项研究中，患者的临床表现并无任何实质性改善。

但公司中途改变了第二项研究的设计，给这组组患者更高的剂量。但截至今年3月，这一改变还是未带来任何临床效益。但研究人员表示说，随着更多数据的输入，情况发生了变化。