近年来，PcG（Polycomb group）蛋白，包括PRC1和PRC2，作为调控基因转录的关键组蛋白修饰物已得到广泛研究。最近的研究支持 PRC1 核心成分的酶活和非酶活功能，尤其是 BMI1 和 RING1B，在各种肿瘤类型的发生和发展中起着关键作用。特别是，BMI1 在许多不同类型的癌症中过度表达，包括乳腺癌、肺癌、和血癌。RING1B 也高度参与乳腺癌恶性肿瘤和白血病的进展。因此，靶向 PRC1 核心成分可以提供一种潜在的治疗方法，用于治疗 PRC1 成分发生改变的癌症。
2023年2月3日，西奈山的伊坎医学院Jian Jin团队在Advanced Science上发表了题为Targeted Degradation of PRC1 Components, BMI1 and RING1B, via a Novel Protein Complex Degrader Strategy的研究论文，报道了一种新的 BMI1/RING1B 降解剂，这是一种有用的化学工具，可以进一步研究 PRC1 在癌症中的作用，以及一种新的蛋白质复合物降解策略，它可以潜在地拓展可降解的人类蛋白质组。
PROTAC作为一类新的治疗方式，可以消除靶酶或酶复合物的催化和非催化功能。之间的有工作报道了PROTAC可以与蛋白复合物中的一个成分结合，泛素化降解不与PROTAC分子直接接触的复合物中的其他蛋白。然而EED除了是PRC2的核心成分之一外，还与PRC1存在相互作用。作者做出假设，可以通过具有适当接头和E3连接酶配体的EED结合PROTAC来降解PRC1核心成分BMI1和RING1B。
使用这种新的蛋白质复合物降解策略，他们发现了第一个BMI1和RING1B降解剂MS147，它由E3连接酶von Hippel-Lindau(VHL)配体和EED配体组成。MS147以 EED、VHL和泛素化依赖的方式优先降解BMI1和RING1B，而不是EED和其他PRC2成分。因此，MS147有效降低了H2AK119ub，但没有降低H3K27me3。从表型上看，MS147不同于EED配体或已发表的EED/PRC2降解剂，其有效抑制了对EZH2敲除或 EED/PRC2 降解剂不敏感的多种癌细胞系的增殖。
总的来说，这项研究提出了一种新的蛋白质复合物降解策略和一种新的BMI1和RING1B降解剂，这可能是科学界进一步研究PRC1的有价值的化学工具。
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