图片来源：Tokyo Institute of Technology
糖尿病是一种终生的慢性疾病，由身体对胰岛素的生产和使用异常引起。研究表明，正向情绪调节激素多巴胺 (DA) 在调节胰岛素生成中起关键作用。
通常，胰岛素由胰腺中称为 β 细胞的细胞分泌，以响应葡萄糖——这一过程被恰当地称为葡萄糖刺激的胰岛素分泌 (GSIS)。
DA 负向调节 GSIS，导致体内胰岛素水平的短暂变化。但直到现在，这一调节背后的机制仍是未知的。
最近，由东京工业大学（Tokyo Tech）的研究人员领导的团队发现了 DA 调节胰岛素分泌的精确机制。
他们使用一种称为“全内反射荧光显微镜”的技术，揭示了 DA “受体” ——DA 可以结合的细胞上的蛋白质——称为 D1 和 D2，协同作用以实现胰岛素的瞬时调节。
领导这项研究的东京工业大学 Shoen Kume 教授解释道：“我们发现 D1 受体拮抗剂——阻断 D1 受体激活的药物——降低了多巴胺介导的胰岛素分泌抑制。我们还发现，只有 D2 受体在β 细胞上的过量表达时会产生抑制和毒性作用，并消除 β 细胞中的胰岛素分泌。这为我们提供了下调机制的线索。”
研究小组随后进行了称为“邻近连接”和“蛋白质印迹分析”的进一步实验，以进一步研究受体。
他们发现 D1 和 D2 相互结合，形成一种称为“异质体”的复合物。当被 DA 激活时，这种异聚体会暂时抑制胰岛素分泌。他们还发现，当 D1 和 D2 在 β 细胞上共表达时，细胞能够绕过 D2 过表达的毒性作用。
Kume 博士说：“从这些发现可以得出结论，D1 调节 D2 信号传导，以保护 β 细胞免受 DA 的有害影响。这项研究极大地提高了我们对糖尿病中 DA 信号传导的理解。”
了解 DA 信号在调节胰岛素分泌中的作用机制，必将为糖尿病的预防、治疗和管理提供新的治疗靶点。该研究发表在《Diabetes》上。
参考文献：
Fumiya Uefune et al, Dopamine Negatively Regulates Insulin Secretion Through Activation of D1-D2 Receptor Heteromer,Diabetes(2022).
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